W 1988 roku Barbara Bush stała się pierwszą damą Ameryki. Cieszyła się ogromną popularnością. Rodacy kochali ją za bezpretensjonalność, prostotę i cięty język. W specjalnym oświadczeniu jej syn George W. Bush napisał, że “matka była niesamowitą pierwszą damą, która podarowała lekkość, miłość i zamiłowanie do czytelnictwa milionom ludzi”.
Według mediów, Barbara Bush cierpiała na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc.